除菌空氣過(guò)濾器如何選擇?

除菌空氣過(guò)濾器主要是采用大比表面積，過(guò)濾精度為0.22μm以上的微濾濾芯，主要用于防止空氣中的雜質(zhì)和有害細(xì)菌、微生物等進(jìn)入罐體、生產(chǎn)線、無(wú)菌室等，引起水質(zhì)、產(chǎn)品和無(wú)菌室環(huán)境的變化，滿(mǎn)足食品、生化、飲料、啤酒、醫(yī)藥、電子等行業(yè)的工藝需要。

隨著藥品(特別是無(wú)菌制劑)的安全性受到越來(lái)越廣泛的關(guān)注，無(wú)菌制劑的生產(chǎn)過(guò)程也受到藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)越來(lái)越嚴(yán)格的管理，無(wú)菌制劑的滅菌、無(wú)菌操作及除菌過(guò)濾等關(guān)鍵生產(chǎn)步驟被逐漸放大置于最大強(qiáng)度和頻度的監(jiān)管中，而這確實(shí)也是無(wú)菌制劑的關(guān)鍵控制點(diǎn)。筆者所在單位有一條小容量注射劑流水線，生產(chǎn)產(chǎn)品為非最終滅菌無(wú)菌制劑，主要以除菌過(guò)濾和無(wú)菌操作保證再輔之以最終100℃水浴滅菌相結(jié)合的方式來(lái)達(dá)到無(wú)菌控制要求。本文通過(guò)對(duì)除菌過(guò)濾器的選擇和相關(guān)關(guān)鍵控制環(huán)節(jié)的無(wú)菌質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析，做出了較大的技術(shù)和管理改進(jìn)，降低了小容量注射劑的無(wú)菌質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

1除菌過(guò)濾材料的概述

目前，用于過(guò)濾器常用的主要過(guò)濾材料大致有：

(1)混合纖維素酯，常用來(lái)制成圓形的單片平板濾膜，用于液體和氣體的精過(guò)濾；

(2)聚丙烯(PP)，做成折疊式，常用于筒式過(guò)濾器，有較大的孔徑，其具有親水性，屬粗過(guò)濾材料；

(3)聚偏二氟乙烯(PVDF)，屬精過(guò)濾材料，耐熱和耐化學(xué)穩(wěn)定，蒸汽滅菌承受性良好，可制成親水性濾膜，較廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)無(wú)菌制劑用水及注射用水的過(guò)濾；

(4)聚醚砜(PES)，做成折疊式，常用于筒式過(guò)濾器，耐溫耐水解性能好，親水性材料，用于精度較高的溶液的精過(guò)濾；

(5)尼龍，做成折疊式，常用于筒式過(guò)濾器，親水性材料，常用作液體的精過(guò)濾；

(6)聚四氟乙烯(PTFE)，做成折疊式，常用于筒式過(guò)濾器，疏水性材料，其是使用相當(dāng)廣泛的一種材料，耐熱耐化學(xué)穩(wěn)定，常用于水、無(wú)機(jī)溶劑及空氣的精過(guò)濾。

另外，過(guò)濾材料按與水的關(guān)系分為親水性(水可浸潤(rùn)的)和疏水性(水不浸潤(rùn))兩種。親水性的過(guò)濾材料主要應(yīng)用在水或水/有機(jī)溶液混合的過(guò)濾和除菌過(guò)濾；疏水性過(guò)濾材料是通過(guò)水被截流或“引導(dǎo)”進(jìn)入濾膜，主要應(yīng)用在溶劑、酸、堿和化學(xué)品過(guò)濾，罐/設(shè)備呼吸器,工藝用氣,發(fā)酵進(jìn)氣/排氣過(guò)濾。

2除菌過(guò)濾器的選擇

在小容量注射劑的生產(chǎn)中，利用細(xì)菌不能通過(guò)致密小孔濾材的原理，過(guò)濾除去工藝過(guò)程中使用的氣體或液體中的微生物。

2.1除菌過(guò)濾器的孔徑選擇

配制好的藥液需要使用適當(dāng)孔徑的過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾，以去除藥液中的雜質(zhì)和細(xì)菌。通常的藥液過(guò)濾采用兩級(jí)以上不同孔徑的過(guò)濾器串聯(lián)過(guò)濾。在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，通常采用不同孔徑的濾器對(duì)藥液分級(jí)過(guò)濾，最后通過(guò)一個(gè)孔徑為0.22μm的微孔過(guò)濾器對(duì)藥液過(guò)濾除菌。

藥液過(guò)濾時(shí)，要特別注意確認(rèn)除菌過(guò)濾器的孔徑及其在生產(chǎn)過(guò)程中的完整性，即除菌過(guò)濾器濾膜要進(jìn)行氣泡點(diǎn)試驗(yàn)，試驗(yàn)合格后方可使用。當(dāng)藥液配制系統(tǒng)使用的方法是一邊過(guò)濾一邊灌裝時(shí)，這種系統(tǒng)則應(yīng)該使用兩個(gè)除菌過(guò)濾器串聯(lián)使用，以保證即便是過(guò)濾灌裝過(guò)程中出現(xiàn)一個(gè)過(guò)濾器濾膜損壞，也不致影響濾液的無(wú)菌性。

2.2過(guò)濾材料

除菌過(guò)濾材料不得對(duì)被濾過(guò)成分有吸附作用，也不能釋放物質(zhì)，不得有纖維脫落。對(duì)小容量注射劑除菌過(guò)濾應(yīng)選材親水性，且能高精度過(guò)濾。

2.30.22μm除菌過(guò)濾器的特殊要求

(1)過(guò)濾器濾膜和結(jié)構(gòu)材料，要求與制品藥液具有良好的相溶適應(yīng)性；(2)過(guò)濾器能夠通過(guò)泡點(diǎn)試驗(yàn)證明其孔徑的大小和濾器的完整性；(3)濾材應(yīng)經(jīng)過(guò)恰當(dāng)而有效的細(xì)菌挑戰(zhàn)試驗(yàn)，即生物性質(zhì)應(yīng)確認(rèn)(微生物截留試驗(yàn)):要求在實(shí)際藥液而非水的生產(chǎn)條件下，使用缺陷性假單胞菌(菌種ATCC19146，缺陷性假單胞菌的尺寸：0.68μm×0.31μm)驗(yàn)證對(duì)微生物截留性能(Brevundimonasdiminuta)；(4)濾材應(yīng)能夠耐受121℃的蒸汽滅菌。