青苹果乐园在线观看免费_青青河边草直播免费观看_青青河边草免费观看完整版高清_狼人青草久久网伊人_青青河边草免费完整版观看_青春禁区视频在线观看_青青在线高清免费观看电视剧_青青河边草免费观看高清视频_青丝影院免费观看电视剧高清_青青在线观看免费高清电视剧第二季

除菌過濾系統(tǒng)驗證方案

1.概述

xxxxx注射劑是我公司生產(chǎn)近4年上市品種，也是藥典品種，是用于xxx病、腦外傷腦腫瘤、顱內(nèi)炎癥等的治療的一種液體制劑。該產(chǎn)品的特點是藥效明確，藥性穩(wěn)定、安全。確認除菌過濾0.22μｍ聚醚砜筒式濾芯，使微生物的截留達到除菌過濾目的，因此在該產(chǎn)品的整體工藝設(shè)計上采用微生物殘存概率百萬分之一（SAL＝10^－6），并采用105℃、30分鐘滅菌方式，使最終產(chǎn)品符合質(zhì)量要求。??

采用的工藝方案流程如下：

原料藥→濃配液→稀配液→除菌過濾→灌裝→軋蓋→滅菌→成品

?????? ?????????????????????????附圖（一）

為此，驗證小組對所用的0.22μm聚醚砜筒式濾芯除菌過濾系統(tǒng)進行了驗證，以確保按本工藝流程生產(chǎn)出來的產(chǎn)品品質(zhì)穩(wěn)定、安全有效。

2.驗證目的

除菌過濾系統(tǒng)在整個工藝流程中的地位是極其重要的，我們通過它來達到藥液中除菌的目的。這套系統(tǒng)本身的合理性對產(chǎn)品質(zhì)量保證也有重要影響。因此，我們通過對該系統(tǒng)作前驗證，來建立有科學依據(jù)，且有可靠質(zhì)量保證的過濾除菌系統(tǒng)，以維持全套工藝流程的穩(wěn)定性。

3.驗證范圍：

輸液車間用于稀配崗位所用的0.22μｍ除菌過濾系統(tǒng)。

4.驗證部門職責：

5.采用的文件

5.1《中國藥典》2005年版二部68頁

5.2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）

5.3藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）

5.4無菌制劑質(zhì)量風險控制驗證

5.5標準操作程序

5.6取樣標準工作程序

5.7檢驗標準操作程序

6.驗證需用的硬件、軟件

6.1硬件

6.1.1過濾系統(tǒng)設(shè)備及組件 ?

過濾系統(tǒng)組件及設(shè)備的構(gòu)成：

6.1.2計量儀器一覽表

6.2?除菌過濾系統(tǒng)驗證方案

6.2.1?工藝驗證內(nèi)容及可接受標準

7.驗證過程

對本過濾系統(tǒng)工作的驗證，在內(nèi)容上，主要包括以下三部分內(nèi)容：

a.對微生物的截留驗證。

b.對有效成分的過濾驗證。

c.濾膜完整性驗證起泡點試驗。?

7.1對微生物的截留驗證

7.1.1驗證目的

用過濾含有定量指示細菌的培養(yǎng)基，模擬實際生產(chǎn)過濾批量工藝的方法來確認除菌過濾器的過濾能力。

7.1.2指示菌

7.1.2.1缺陷假單孢菌ATCC19146（由上海鴻雍生物科技有限公司提供），該菌平均直徑0.3μm。它不能穿透孔徑為0.22μｍ聚醚砜濾膜。

指示菌量?=?過濾器膜面積（┩²）×10⁷個/┩²

我們所用0.22μm聚醚砜濾芯的有效過濾面積為1.2ｍ²

故所需指示菌量為：1200（┩²）×10⁷=12×10¹⁰個

7.2.1.2由上海鴻雍生物科技有限公司提供的缺陷假單孢菌規(guī)格為10¹⁰個/菌片，所以我們投入的指示菌量為12片菌片。

7.1.3試驗壓力及流量

7.1.3.1?壓力?0.2?MPa

7.1.3.2?流量?25 L/min

7.1.4試驗裝置示意圖：

附圖（二）

?

4.1.5試驗用培養(yǎng)基

胰蛋白大豆肉湯培養(yǎng)基–由上海鴻雍生物科技有限公司提供

7.1.6?試驗10000級HAVC空調(diào)系統(tǒng)下環(huán)境

7.1.7?試驗步驟

7.1.7.1?將過濾系統(tǒng)滅菌；

7.1.7.2?用空白培養(yǎng)基浸潤過濾器，之后進行過濾器的完好性試驗；

7.1.7.3?將此溶液用一陰性對照用無菌過濾器過濾，培養(yǎng)并檢查無菌；

7.1.7.4?將事先標定濃度的微生物懸浮液裝入適當容器，并對待試驗的過濾器，進行挑戰(zhàn)試驗。試驗步驟按：7.1.7.1，7.1.7.2，7.1.7.3進行；

7.1.7.5?進行過濾器完好性檢查，確認試驗過程中濾膜的完整性；

7.1.7.6?培養(yǎng)觀察結(jié)果；

7.1.7.7?結(jié)果評價。

如陰性對照過濾器獲得陽性結(jié)果，則試驗無效；

如挑戰(zhàn)試驗的濾液中長菌，則過濾系統(tǒng)不合格。

7.1.8試驗記錄及表格

除菌過濾系統(tǒng)驗證方案

7.2濾膜完整性驗證

7.2.1驗證目的

在過濾前、過濾后的所用的0.22μｍ聚醚砜筒式濾芯，完整性達到要求。

7.2.2試驗方法

7.2.1.1濾芯的“預濕潤”

為增加流通量，提高濾芯的表成張力，用注射用水將0.22μｍ聚醚砜筒式濾芯“預濕潤”。

?

7.2.2.2試驗裝置示意圖：???

?

?

FILGUARD完整性測試儀器測試示意圖??附圖（三）

7.2.2.3起泡點試驗步驟：

7.2.2.3.1試驗操作：

a.關(guān)閉閥門V1、V2、V3、V4、V5?。 ?

接通電源，打開氮氣源，調(diào)節(jié)壓力使氮氣穩(wěn)定在0.6?MPa，按動儀器上的[功能]鍵，顯示器顯示??? 5時，按[開始]鍵，儀器開始進行系統(tǒng)氣密性測試，按住增加鍵[Δ]，緩慢升壓到0.4?MPa時，松開增加鍵[Δ]，觀察2min，顯示器顯示壓力值保持在0.4?MPa?，證明氣密性良好（如壓力逐漸下降，則有泄漏，應進行排除）。?

b.關(guān)閉V1、V2、V4、V5?，開啟V3 ,按[功能]鍵 ，顯示器顯示??? 3時，按[開始]鍵，顯示器顯示?? ?1時，再次按[開始]鍵，完整性測試儀自動開始進行氣泡點測試，同時顯示器進行計時，[測試]指示燈亮，測試結(jié)束時，測試儀發(fā)出三聲蜂鳴聲時，[測試]指示燈熄滅，[完成]指示燈亮，顯示器顯示測得的氣泡點值為0.34?MPa，大于或等于初測值時，為測試合格。

?

過濾器濾芯產(chǎn)地、孔徑與起泡點對應值范圍? ?

?

?

7.2.4試驗記錄